Asymmetric Sequential Cross-Coupling Reactions with Prochiral Zinc-Based C(sp3)-gem-Bimetallic Reagents
Réactions de couplage croisé séquentiel asymétrique avec des réactifs prochiraux C(sp3)-gem-bimétalliques à base de zinc
Résumé
This thesis presents the development of asymmetric sequential cross-coupling reactions using prochiral C(sp3)-gem-dizincio reagents. While enantioselective consecutive cross-coupling reactions have been explored for various gem-bimetallics, a significant gap exists in the literature for 1,1-dizincio reagents. The motivation behind this work is the establishment of novel enantioselective sequential cross-coupling reactions employing these reagents to synthesize complex, optically active molecules in a modular fashion. The first part introduces a highly enantioselective palladium-catalyzed sequenced arylation/acylation of prochiral 1,1-bis(iodozincio)alkanes achieving α-disubstituted ketones bearing enolizable tertiary stereocenters in excellent yields and enantiomeric ratios. In the second part, a significant advancement was attempted using silyl-substituted gem-dizincio reagents, potentially enabling three consecutive reactions in a single pot.
Cette thèse présente le développement de réactions asymétriques de couplages croisés séquentiels à partir des réactifs prochiraux C(sp3)-gem-dizinc. Alors que la réalisation de deux couplages croisés consécutifs en version énantiosélective a été explorée pour divers composés gem-bimétalliques, dans la littérature, un manque significatif de travaux existe pour les réactifs 1,1-dizinc. Ce travail consiste ainsi en l'établissement de nouvelles réactions asymétriques de couplages croisés séquentiels en utilisant ces réactifs pour synthétiser des molécules complexes et optiquement actives de manière modulaire. La première partie présente une séquence arylation/acetylation pallado-catalysée hautement énantiosélective de 1,1-bis(iodozincio)alcanes prochiraux, conduisent à des cétones α-disubstituées portant des centres stéréogenes tertiaires énolisables avec d’excellents rendements et rapports énantiomériques. Dans la deuxième partie, une avancée significative a été tentée en utilisant des réactifs gem-dizinc silyl-substitués, permettant potentiellement trois réactions consécutives en une seule étape.
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